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Hasta ahora, se pensaba que cierto tipo de astrocitos sólo aparecía en cerebros sanos de humanos y simios. Ahora se ha visto que estos astrocitos con proyecciones varicosas son células reactivas, asociadas a inflamación y daño cerebral.
Se han estudiado en cultivos de astrocitos derivados de células madre, en organoides cerebrales y en modelos animales. El fenotipo con prolongaciones irregulares surge por estímulos inflamatorios y desaparece cuando el estímulo se retira. También se han encontrado en otros mamíferos. Todo apunta a su papel en enfermedades neurológicas como Alzheimer, Parkinson o esclerosis múltiple y podría ayudar a identificar daño cerebral temprano.
Una cuestión clave de la evolución humana es por qué persisten variantes genéticas que aumentan el riesgo de enfermedad. Se han estudiado datos genómicos a gran escala, para relacionar la predisposición genética a enfermedades, la longevidad y la fertilidad. Este análisis confirma una pleiotropía antagonista, es decir, que la selección natural favorece variantes genéticas que aumentan la fertilidad, aunque reduzcan la longevidad.
Los alelos que incrementan el riesgo de enfermedad suelen asociarse a mayor fertilidad y menor esperanza de vida. La genética revela un equilibrio evolutivo entre reproducción temprana y salud futura.
Se ha desarrollado una terapia génica diseñada específicamente para un paciente con una encefalopatía epiléptica. Está causada por una mutación de novo en SCN2A. Esta terapia no modifica el ADN, sino que utiliza oligonucleótidos antisentido alelo‑selectivos (ASO). Éstos se unen al ARNm mutado y reclutan RNase H1, que degrada de forma selectiva el transcrito patogénico. Así se reduce la proteína que hiperactiva las neuronas, mientras la copia sana del gen mantiene su función.
Tras dos dosis, las crisis epilépticas disminuyeron y mejoraron las funciones motoras y del habla. El enfoque modula selectivamente un alelo patogénico, habilitando terapias génicas de precisión para mutaciones específicas.
